Mild adrenal insufficiency due to a NROB1 (DAX1) gene mutation in a boy presenting an association of hypogonadotropic hypogonadism, reduced final height and attention deficit disorder / Insuficiência adrenal leve causada por mutação do gene NR0B1 (DAX1) em menino com uma associação de hipogonadismo hipogonadotrófico, baixa estatura final e transtorno de déficit de atenção

Mutation on NROB1 (DAX1) gene can cause different phenotypes of adrenal insufficiency in infancy. Long-term evolution of these patients shows that it is possible to have an association with hypogonadotropic hypogonadism. In this article we describe the evolution of a patient with NROB1 gene mutation, diagnosed with a mild form of adrenal insufficiency, and we highlight the presence of hypogonadotropic hypogonadism and short stature, besides the presence of attention deficit disorder. Such associations should make physicians aware during the follow-up of patients with this disease.

Mutações no gene NROB1 (DAX1) podem levar a quadros de insuficiência adrenal com diferentes formas de apresentação na infância. A evolução a longo prazo desses pacientes mostra que pode haver associação com hipogonadismo hipogonadotrófico. Neste artigo, relatamos a evolução de um paciente com uma mutação do gene NROB1, diagnosticado com uma forma leve de insuficiência adrenal, na qual chamamos a atenção para a evolução com hipogonadismo hipogonadotrófico e baixa estatura final, além de apresentar transtorno de déficit de atenção. Tais associações devem ser motivo de atenção para os médicos no seguimento de pacientes portadores dessa alteração.

Abordagem do diabetes melito na primeira infância / Management of diabetes mellitus in young children: [review]

A ocorrência de diabetes melito tipo 1 em crianças abaixo de 5 anos é rara, mas vem apresentando um aumento em sua incidência em vários países do mundo. O diagnóstico é comumente postergado e a criança em geral encontra-se em estado avançado de descompensação. Um dos desafios do acompanhamento desses casos é estimular o total envolvimento da família, já que a criança é dependente de seus cuidados. A atenção com os pequenos pacientes deve ser intensa, já que dificilmente há queixas que possam sugerir a hipoglicemia. A aceitação alimentar e as atividades físicas são irregulares e imprevisíveis e a sensibilidade insulínica é maior. A terapêutica com insulina necessita ser individualizada, e a monitorização glicêmica domiciliar é fundamental para que o melhor controle seja obtido.

The occurrence of type 1 diabetes mellitus in children under 5-years-old is rare, but its incidence has been growing all over the world. The diagnosis is usually delayed and the patient presents advanced states of ketoacidosis. After the diagnosis, it is extremely crucial the involvement of the family in the treatment from the beginning, due to the dependency of the young children. The attention focused on the patient must be intense, since there are no evident hypoglycemic symptoms, the food intake and physical activities are irregular and there is higher insulin sensitivity. Insulin administration has to be individualized, and glucose monitoring is essential to obtain a good control.

Estudo comparativo do uso de prednisolona versus acetato de hidrocortisona no tratamento da hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 21-hidroxilase forma clássica / Comparative study of prednisolone versus hydrocortisone acetate for treatment of patients with the classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency

O tratamento da hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência da 21-hidroxilase forma clássica é habitualmente realizado com acetato de hidrocortisona. A hidrocortisona oral, em nosso meio, só está disponível em farmácias de manipulação. A prednisolona possui solução oral estável, comercialmente disponível, e tem como vantagem poder ser utilizada em dose única diária. O objetivo desse estudo foi comparar a eficácia da prednisolona aos resultados obtidos com o acetato de hidrocortisona. Foram estudados 15 pacientes, idade cronológica média (DP) de 7,2 anos (3,6), em dois períodos consecutivos de um ano, inicialmente utilizando a hidrocortisona (17,5 mg/m²/dia, divididos em três doses), seguida do uso de prednisolona (3 mg/m²/dia, dose única matinal). A avaliação dos tratamentos foi realizada por meio das variações do escore Z de estatura para idade cronológica (deltaZE), do escore Z de estatura para a idade óssea (deltaZEIO) e do escore Z do Índice de massa corporal (IMC) (deltaZIMC), bem como os valores da androstenediona em cada período. Não houve diferença na deltaZE, na deltaZEIO e na deltaZIMC entre os dois períodos, assim como nos valores de androstenediona. Concluiu-se que a prednisolona em dose única diária apresenta eficácia semelhante à obtida com a hidrocortisona utilizada três vezes ao dia, podendo ser considerada uma opção terapêutica nos pacientes com HAC por deficiência da 21-hidroxilase.

Hydrocortisone acetate is usually employed in the treatment of classic congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency. In Brazil, however, oral hydrocortisone acetate is only available from manipulation pharmacies. Prednisolone has stable oral pharmaceutical formulations commercially available, with the advantage of a single daily dose. The aim of this study was to compare the efficacy of oral prednisolone and oral hydrocortisone in the treatment of CAH due to 21-hydroxylase deficiency. Fifteen patients with mean (SD) chronological age of 7.2 (3.6) years, were evaluated in two consecutive 1-year periods. In the first year, hydrocortisone (17.5mg/m²/day, divided in three doses) was used in the treatment, followed by the use of prednisolone (3 mg/m²/day, once in the morning) in the second year. The comparison between the two treatments was assessed after a one-year treatment period by: variation of height standard deviation score (SDS) (delta Height SDS), variation of height SDS according to bone age (delta BA SDS), variation of body mass SDS (delta BMI SDS) and serum levels of androstenedione. No significant difference was observed in relation to the delta Height SDS, delta BA SDS and delta BMI SDS. No significant difference was observed in the serum levels of androstenedione. We conclude that the efficacy of prednisolone administered once a day orally is comparable to the oral use of hydrocortisone three times a day. Oral prednisolone may be an option for patients with CAH due to 21-hydroxylase deficiency.

Carcinoma de tireóide na infância e adolescência / Thyroid carcinoma in children and adolescents

Aproximadamente 10 por cento das neoplasias de tireóide aparecem abaixo dos 21 anos e representam 3 por cento das neoplasias da infância, com predomínio em meninas (2F:1M). São papilíferos em 90 por cento casos e mais freqüentemente bilaterais, multifocais e de maior dimensão. Invasão de cápsula e metástases ganglionar ou pulmonar são mais freqüentes que no adulto. O efeito carcinogênico da radiação é especialmente importante na criança pré-púbere. Em 5 por cento dos casos de PTC existe história familial. Genes como o RET/PTC, RAS e BRAF estão habitualmente envolvidos na gênese do processo. A apresentação clínica pode ser nódulo cervical (90 por cento casos) sem que represente um fator de pior prognóstico. O US e a PAAF são procedimentos diagnósticos valiosos. O tratamento deve ser cirúrgico (tireoidectomia total com esvaziamento ganglionar) seguido de PCI e radioterapia ablativa. A substituição com L-tiroxina deve objetivar a supressão crônica do TSH. O prognóstico ao longo prazo é melhor que no adulto. A quantificação da Tg plasmática também é útil na detecção da doença residual.

Approximately 10 percent of thyroid cancers are present in patients less than 21 years of age, representing 3 percent of all cancers of children and adolescents, with predominance in females 2:1 in relation to males. Thyroid cancers in this age group are usually papillary (90 percent), bilateral, multifocal and bigger in size compared to adults. Capsule invasion and lymphatic and pulmonary metastases are more frequent in children. Radiation sensitivity seems to represent an important factor in prepubertal patients. Familial history is reported in 5 percent of the cases. Genes such as RET/PTC, RAS and BRAF are usually involved in thyroid carcinogenesis in this age group. Cervical adenomegaly is a common clinical presentation, but does not represent a poor prognostic factor in children. Ultrasound and fine needle aspiration biopsy are valuable diagnostic procedures. Surgery is the preferred treatment including thyroidectomy and ganglionary excision, followed by ablative radioiodine therapy. L-thyroxine replacement with suppressive dosage should be employed targeting chronic TSH suppression. Long-term prognosis is usually better in children when compared with adults. Plasma thyroglobulin measurement is also useful to detect residual thyroid cancer disease.

Utilização do 131I no tratamento da doença de Basedow-Graves na infância e adolescência / Radioactive iodine therapy for Graves' disease in childhood and adolescence

Embora o diagnóstico da Doença de Graves (DG) na infância e adolescência seja relativamente fácil, seu tratamento ainda é controverso. Pode-se utilizar fármacos anti-tireoideanos (MMZ ou PTU), porém a incidência de efeitos adversos nessa faixa etária é maior que nos adultos e a taxa de remissão é baixa, mesmo com o uso prolongado. A cirurgia é pouco indicada como tratamento inicial, sendo realizada mais freqüentemente após recidiva do tratamento medicamentoso e/ou devido aos seus efeitos adversos. A utilização da radioiodoterapia na infância e adolescência vem crescendo. Com doses adequadas, ocorre o desenvolvimento de hipotireoidismo em cerca de 90 por cento dos casos num período de 3 a 6 meses. Os dados iniciais sugerem que o tratamento em crianças acima de 5 anos não parece estar associado a maior risco de carcinoma de tireóide. A prevalência de efeitos adversos é menor que na cirurgia. Pacientes que apresentam fatores clínicos ou laboratoriais de pior prognóstico evolutivo podem ter seu tratamento medicamentoso encurtado, sendo a indicação da radioiodoterapia realizada mais precocemente.

Puberdade precoce: dilemas no diagnóstico e tratamento / Precocious puberty: dilemmas in diagnostic and treatment

Novos critérios para o diagnóstico e tratamento da puberdade precoce (PP) central (GnRH-dependente) têm sido propostos. Frente a uma menina com desenvolvimento sexual precoce o médico deve considerar: 1) O que é o desenvolvimento puberal normal e quando ele se inicia? O início puberal em meninas normais aparentemente tem ocorrido cada vez mais cedo. A idade limite para o desenvolvimento puberal normal é de 9 anos nos meninos e 8 anos nas meninas. Entre 6 e 8 anos, muitas meninas apresentam sinais puberais isolados, associados apenas a discreto avanço da velocidade de crescimento (VC) e da idade óssea (10). O quadro representa uma açeleraçäo constitucional do crescimento e puberdade e näo necessita tratamento. A puberdade precoce GnRH-dependente patológica cursa com progressäo dos caracteres puberais, aumento significante da VC e avanço desproporcional da 10, determinando reduçäo da estatura final prevista. 2) Quais os valores normais de LH e FSH? Com o advento de novas técnicas os valores do normal devem ser cuidadosamente interpretados. 3) Por que devemos tratar a PP? Devido à perda estatural e comprometimento psicossocial. 4) Todas as crianças com PP necessitam tratamento? Quem deve ser tratado? Apenas as crianças com PP que apresentam avanço significante da 10 e da VC com previsäo de perda da estatura final e resposta puberal do LH. A etiologia do processo é investigada com a RM de crânio. Deve ser tratada com agonistas hiperativos do GnRH. Pode-se utilizar leuprolide ou triptorelina, na dose de 3,75mg IM, uma vez a cada 4 semanas. Habitualmente, obtem-se bom controle dos caracteres puberais. 5) Quais säo os resultados do tratamento? Os resultados sobre a estatura final dependem do diagnóstico e tratamento precoces, preferencialmente antes dos 6 anos, e praticamente näo existem efeitos colaterais importantes. 6) Quando associar o GH? Durante o tratamento com GnRHa, parte dos pacientes apresenta grande reduçäo da VC e intenso comprometimento da previsäo estatural. Nesta situaçäo, a associaçäo com GH pode ser considerada.

Revisäo crítica do diagnóstico e tratamento da puberdade precoce central / Critical review of diagnosis and treatment of central precocious puberty

Novos critérios para o diagnóstico e tratamento da puberdade precocecentral (GnRH-dependente) têm sido propostos. O início puberal em meninas normais tem, aparentemente, ocorrido mais cedo do que o previamente descrito. Classicamente, a idade limite para o desenvolvimento puberal normal é de 9 anos nos meninos e 8 nas meninas. Entre 6 e oito anos, muitas meninas apresentam sinais puberais isolados (telarca ou pubarca), associados apenas a discreto avanço da velocidade de crescimento e da idade óssea. O quadro representa uma aceleraçäo constitucional do crescimento e puberdade e näo determina perda da estatura final prevista, mesmo quando comparada ao padräo familial. Está situaçäo requer seguimento clínico cuidadoso, porém geralmente näo necessita tratamento medicamentoso. A puberdade precoce GnRH-dependente patológica cursa com progressäo dos caracteres puberais, aumento significante da velocidade de crescimento e avanço desproporcional da idade óssea, determinando reduçäo da estatura final prevista. A idade de início é muito variável, e em parte dependente da causa do processo . Quando se manifesta entre os 6 e 8 anos de idade, apresenta caráter rapidamente progressivo. A etiologia do processo é investigada com a ressonância magnética de crânio. Deve ser tratada com agonistas hiperativos do GnRH. Pode-se utilizar o leuprolide ou a triptorelina, na dose de 3,75 mg, uma vez a cada 4 semanas, por via intramuscular. Habitualmente, obtém-se bom controle dos caracteres puberais. Os resultados sobre a estatura final dependem do diagnóstico e tratmento precoces, preferencialmente antes dos 6 anos de idade. Durante o tratamento com GnRHa, parte dos pacientes apresenta grande reduçäo da velocidade de crescimento e intenso comprometimento da previsäo estatural. Nesta situaçäo a associaçäo com hormônio de crescimento pode ser considerada.

Auto Anticorpos anti-ilhota e anti-insulina em diabéticos do tipo 1 de diagnóstico recente e parentes de primeiro grau brasileiros / Autoantibodies anti-islets and anti-insulin in patients with recently dianosed type I diabetes and in Brazilian first degree relatives

Os autoanticorpos contra as células pancreáticas têm sido utilizados para caracterizar e determinar o risco de evoluçao para o diabetes mellitus do tipo 1 (DM1) autoimune. No entanto, a maioria desses estudos foram realizados em populaçoes norte-americanas, européias ou asiáticas. No presente estudo foram avaliadas, em brasileiros, as prevalências dos autoanticorpos anti-ilhota (ICA) e anti-insulina (IAA) em normais (N), DM1 com início recente - menos de 6 meses de diagnóstico (DM1ir) e parentes de primeiro grau de DM1, nao diabéticas (PGDM1). Os métodos utilizados foram: imunohistoquímica (imunoperoxidade-proteína A) para os ICA e radioensaio supersensível para os IAA. A prevalência dos ICA isoladamente foi: N= 2,1 por cento (1/48), PGDM1= 5,6 por cento (3/54), DM1ir= 68 por cento (50/74) e dos IAA: N= 0 por cento (0/17), PGDM1= 18,7 por cento (27/144), DM1ir= 47,5 por cento (29/61); e de ambos. ICA+IAA, foi: N= 0 por cento (0/17), PGDM1= 1,8 por cento (1/54), DM1ir= 36 por cento (9/53). A positividade dos ICA (p<0,001), dos IAA (p<0,001) e de ambos (p<0,001) foi mais prevalente nos DM1ir. OS ICA foram mais prevalentes nos DM1ir entre 5 e 15 anos do que naqueles com idade superior a 30 anos por ocasiao do diagnóstico (p=0,003). Há uma correlaçao inversa (rS= -0,42, p<0,001) entre os níveis de IAA e a idade ao diagnóstico. Os níveis de IAA nos DM1ir (165,9+33,7 nU/ml; X+EPM) foram maiores do que nos N (22,3+2,5 nU/ml;p<0,001) e nos PGDM1 (508,7 nU/ml; p=0,03). Esses resultados mostram uma alta prevalência de autoimunidade nos DM1 da populaçao brasileira. A prevalência dos ICA e a distribuiçao dos IAA entre as faixas etárias dos DM1ir foram semelhantes às encontradas em populaçoes pareadas de outros países. Assim, também no nosso meio, os ICA e os IAA podem ser utilizados para o diagnóstico do DM1 autoimune. Estudos longitudinais de crianças com ICA ou IAA positivos sao necessários no nosso país para se determinar o valor preditivo destes anticorpos para a doença manifesta.

Criptorquismo: conceitos básicos e tratamento hormonal / Criptorchism: basic concepts and hormonal therapy

Os autores avaliam o resultado terapêutico de 368 testículos criptorquídicos tratados com gonadotrofina coriônica humana (HCG), por via IM, na dose de 50 U/kg 1x por semana, durante 6 semanas. Pacientes portadores de anormalidades anatômicas do funículo espermático ou que apresentavam apenas discreta retratilidade testicular foram excluídos do estudo. Correlacionou-se a localizaçäo testicular, a lateralidade do criptorquismo e a idade do paciente aos resultados obtidos. Observaram-se (1) encaminhamento tardio dos pacientes (> 2anos); (2) grande associaçäo do criptorquismo com doenças sistêmicas, principalmente genéticas; (3) melhor resposta ao tratamento com HCG nas crianças com testículos retráteis, maiores de 4 anos e nos casos bilaterais. Um segundo ciclo terapêutico com HCG só foi útil nos testículos retráteis que apresentaram resposta parcial ao primeiro ciclo. Os autores discutem, que embora a eficácia terapêutica seja menor nas crianças com menos de 2 anos de idade, o tratamento do criptorquismo deva ser realizado precocemente (entre 6 e 9 meses de vida) na tentativa de prevençäo das lesöes testiculares à longo prazo

Paralisia do nervo laringo - recorrente esquerdo associada a persistência do canal arterial: relato de caso / Left recurrent laringeal nerve paralysis associated with ductus arteriosus patent: a case report

É apresentado um caso de paralisia do nervo laringo-recorrente esquerdo, causada por compressäo entre o canal arterial aneurismático e a artéria pulmonar abaulada e é feita uma revisäo bibliográfica do assunto